Fear extinction induced by activation of PKA ameliorates anxiety-like behavior in PTSD mice.

この研究についてマウスを対象とした基礎研究で、人での治療効果を示すものではありません。持続エクスポージャー療法そのものではなく、それが狙う「恐怖の消去」を薬で促せるかを調べています。
効果を検証した研究対象:PTSD動物実験・前臨床
著者
Gao F.・Wang J.・Yang S.・Ji M.・Zhu G.
掲載誌
Neuropharmacology
巻号ページ
論文番号109306
発行年月日
2022年10月29日
PMID
36341808
技法
PE
研究デザイン
動物実験・前臨床

この研究のまとめ

P|対象

PTSDモデルのマウス。およびPTSD患者の末梢血の生物情報学的解析。

E|介入

プロテインキナーゼA(PKA)の活性化(ロリプラムまたはメグルミン環状アデニル酸の投与。持続エクスポージャー療法が目指す恐怖消去を薬理学的に促す試み)。

C|比較

比較対照:投与なしの条件、およびTrkB拮抗薬・mTOR阻害薬の併用条件。再曝露前に投与し、恐怖消去と不安様行動で比較。

O|結果

再曝露前に全身投与でPKAを単回活性化すると、PTSDモデルマウスの恐怖消去が促進され、不安様行動が改善した。ロリプラムの投与は海馬のBDNF/TrkBシグナルとcalpain1/AKT/mTORシグナルも改善した。この効果はTrkB拮抗薬とmTOR阻害薬によって部分的に阻害された。経鼻投与でも恐怖記憶の異常が調整され、不安様行動が改善した。著者らは、PKAの活性化がPTSDの症状消失における持続エクスポージャー療法の有用な補助療法になりうると述べている。

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